九源基因赴港上市進入倒計時。11月19日，北京商報記者了解到，杭州九源基因工程股份有限公司（以下簡稱“九源基因”）于近日通過港交所上市聆訊，并發(fā)布聆訊后資料集。招股書顯示，九源基因目前的收入主要源自其在國內(nèi)市場銷售的3款產(chǎn)品：骨優(yōu)導(dǎo)、億喏佳和吉粒芬。然而，隨著這些核心產(chǎn)品逐漸被納入集采，原本的暴利空間被降低。為此，九源基因?qū)⑾Ｍ耐杏趪a(chǎn)“減肥神藥”，此次募集資金也重點投向“減肥神藥”（GLP-1受體激動劑）的持續(xù)研發(fā)。但無論是專利壁壘，還是激烈的市場競爭格局，都預(yù)示著這條道路并不平坦。

業(yè)績承壓背后 

成立于1993年的九源基因，業(yè)務(wù)覆蓋骨科、代謝疾病、腫瘤及血液等四大領(lǐng)域。目前，該公司圍繞上述治療領(lǐng)域建立了一個多元化的產(chǎn)品組合，包括8款已上市產(chǎn)品和超過10款在研產(chǎn)品。

8款已上市產(chǎn)品包括骨科、腫瘤及血液領(lǐng)域的1款藥械組合、2款生物制品以及5款化學(xué)藥品。招股書顯示，目前九源基因的收入主要來自在國內(nèi)銷售的3款產(chǎn)品，主要包括骨優(yōu)導(dǎo)、億喏佳及吉粒芬。2021年至2023年及2024年前六個月，上述3款產(chǎn)品所產(chǎn)生的收入分別占公司總收入57%、75.1%、81.1%及78.6%。

從九源基因自身的收入結(jié)構(gòu)來看，骨優(yōu)導(dǎo)占據(jù)了重要地位。2021年至2023年及2024年前六個月，骨優(yōu)導(dǎo)產(chǎn)生的收入分別占公司總收入的27.2%、39.5%、55.1%及59%。然而，骨優(yōu)導(dǎo)作為九源基因的核心大單品，也面臨著收入增長的壓力。

2023年，國家招采辦刊發(fā)《國家組織人工晶體類及運動醫(yī)學(xué)類醫(yī)用耗材集中帶量采購公告》，宣布（其中包括）第四批醫(yī)用高值耗材集采名單。入選第四批VBP名單的醫(yī)療器械出現(xiàn)大幅降價。

骨優(yōu)導(dǎo)是國內(nèi)首款獲準(zhǔn)銷售的含rhBMP-2骨修復(fù)材料，雖暫時未被實質(zhì)性納入集采，但據(jù)采購公告第5條規(guī)定，對于未列入第四批VBP名單的部分醫(yī)療器械，地方政府應(yīng)通過實施競價規(guī)定或限價等措施對其進行價格調(diào)控。BMP骨修復(fù)材料屬于第5條所列的產(chǎn)品，故須遵守相關(guān)地方監(jiān)管機關(guān)所實施的價格調(diào)控。根據(jù)灼識咨詢的資料，該價格調(diào)控可能會導(dǎo)致有關(guān)價格限制對骨優(yōu)導(dǎo)的銷量及收入的影響帶來不明朗因素。

此外，九源基因的3款已上市產(chǎn)品吉歐停、億喏佳及吉芙惟目前都已經(jīng)參與了集采。以吉歐停為例，集采后其平均售價由2021年的2.59萬元下降至2023年的3400元。同時，其銷售量也因競爭加劇而大幅下滑，從2021年的9500件下降至2023年的4800件。由此導(dǎo)致吉歐停的營收占比從2021年的18.8%下降至2023年的1.3%。

從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)來看，九源基因的大部分上市產(chǎn)品及在研產(chǎn)品均為生物類似藥或化學(xué)仿制藥，收入結(jié)構(gòu)的可復(fù)制性會直接影響九源基因的利潤空間，對其盈利能力構(gòu)成挑戰(zhàn)。

生物醫(yī)藥投資人李峰告訴北京商報記者，對于九源基因來說，收入結(jié)構(gòu)缺乏創(chuàng)新是一道亟待解決的難題。這不僅對公司的盈利能力產(chǎn)生直接影響，也對其未來的市場戰(zhàn)略和研發(fā)方向調(diào)整提出了新的要求。

招股書顯示，2021年至2023年及2024年前六個月，九源基因的收益分別達到13.07億元、11.25億元、12.87億元及7.02億元，凈利潤分別達到1.19億元、5990萬元、1.2億元及1.05億元，毛利率分別達到72.7%、75.9%、77%及77%，凈利率分別為9.1%、5.3%、9.3%及15%。觀察這些業(yè)績指標(biāo)的趨勢，可以明顯看出九源基因業(yè)績呈現(xiàn)一定的疲軟態(tài)勢。

值得一提的是，九源基因在2022年業(yè)績下滑及現(xiàn)金流減少的情況下，仍然派發(fā)了1200萬元的股息，分走了當(dāng)年20%的凈利潤。 

“減肥神藥”藍海變紅海 

面對業(yè)績壓力，九源基因?qū)⑾Ｍ鹤⒃趪a(chǎn)版“減肥神藥”上。招股書顯示，九源基因2005年開始研究GLP-1受體（其為代謝疾病的一個主要治療靶點）激動劑。目前，該公司已開發(fā)出中國首款獲得IND批準(zhǔn)的利拉魯肽（一款GLP-1受體激動劑）在研生物類似藥。除此之外，九源基因進一步開發(fā)出另一款司美格魯肽生物類似藥JY29-2。分別以吉優(yōu)泰、吉可親作為品牌名稱用于治療2型糖尿?。?ldquo;2型糖尿病”）和肥胖癥及超重。

2024年4月，九源基因的司美格魯肽注射液“吉優(yōu)泰”上市申請獲得受理，這也是中國內(nèi)地第一家申報上市的司美格魯肽生物仿制藥，用于控制2型糖尿病。

JY29-2是九源基因重點研發(fā)的藥物，尤其在減肥和糖尿病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的市場潛力，但目前尚存在專利壁壘問題。據(jù)悉，司美格魯肽的核心化合物專利“酰化的GLP-1化合物”需要等到2026年3月20日到期，這也是國內(nèi)GLP-1產(chǎn)品商業(yè)化最大的障礙。

2021年6月，華東醫(yī)藥旗下的中美華東醫(yī)藥有限公司（中美華東）向國家知識產(chǎn)權(quán)局遞交了司美格魯肽核心專利的無效申請。2022年9月，原研司美格魯肽GLP-1化合物專利被國家知識產(chǎn)權(quán)局宣告全部無效，理由是諾和諾德“未公開司美格魯肽核心化合物的實驗結(jié)果數(shù)據(jù)”。不過，按照諾和諾德方面說法，司美格魯肽專利仍懸而未決。

無法順利進入市場意味著九源基因無法實現(xiàn)預(yù)期的銷售收入，影響公司的盈利能力和未來發(fā)展戰(zhàn)略的實施。九源基因方面也表示，“除非主管法院最終裁定該專利無效，否則我們將無法在該專利到期之前將JY29-2（吉優(yōu)泰）商業(yè)化”。

同時，九源基因還表示，“由于中國的專利期延長制度相對較新，且其實施及詮釋仍在演變，我們無法排除諾和泰（諾和諾泰GLP-1藥品）等原研專利的到期日期被延長的可能性，這可能導(dǎo)致我們在研產(chǎn)品吉優(yōu)泰的計劃上市延遲”。

專利壁壘之外，“減肥神藥”領(lǐng)域市場也早已從藍海變?yōu)榧t海，競爭日益激烈。九源基因的招股書透露，目前中國共有16款GLP-1RA產(chǎn)品獲批用于治療2型糖尿病，其中包括7款國產(chǎn)產(chǎn)品。除國內(nèi)2型糖尿病藥物制造商外，九源基因亦與諾和諾德、禮來、賽諾菲及阿斯利康等跨國醫(yī)藥公司競爭，且中國2型糖尿病藥物市場目前正在經(jīng)歷重大整合。中國有240項正在進行的臨床試驗正在評估治療2型糖尿病的GLP-1RA在研藥物，其中包括45項III期臨床試驗。

就業(yè)績成長等相關(guān)問題，北京商報記者試圖與九源基因取得聯(lián)系，但令人意外的是，在九源基因的招股書中，并未提供明確的聯(lián)系電話。

北京商報記者 王寅浩