盡管頂著18年來首個獲批上市的“神藥”光環(huán)，但渤健的阿爾茨海默癥（AD）治療藥物Aduhelm自上市以來卻是一波三折，渤健也因此淪落到需要裁員來維持生計。終于，新的曙光到來。臨床數(shù)據顯示，渤健和衛(wèi)材研發(fā)的新藥Lecanemab能夠顯著改善患者認知。

巨大的市場反應意味著，阿爾茲海默癥藥物研發(fā)戰(zhàn)火將再一次被點燃。但鑒于這款藥的地獄級研發(fā)難度、有限的療效，疊加不菲的治療價格，帶給全球5000萬阿爾茲海默患者和他們家屬的，不知道是真希望還是空歡喜。

顯著療效

276.03美元，當?shù)貢r間9月28日美股收盤時，渤健的股價攀升了40%。而在29日美股盤前，渤健股價暴漲超55%。

股價大漲的背后，是渤健在阿爾茨海默癥領域傳出來的喜訊。此前一天，日本藥企衛(wèi)材和美國藥企渤健發(fā)布聲明稱，兩家合作研發(fā)的阿爾茨海默癥治療藥物Lecanemab能夠顯著緩解阿爾茨海默癥的認知能力下降。

根據公告，第三階段臨床試驗結果表明，Lecanemab在18個月內將受試早期患者的認知下降速度較對照組減緩27%，達到試驗的主要目標。雖然效果溫和，但這是研究人員首次明確發(fā)現(xiàn)藥物或能減緩病癥，為該病癥的治療立下了重要里程碑。

作為一種常見的神經系統(tǒng)退行性疾病，阿爾茨海默病患者臨床癥狀表現(xiàn)為認知障礙、記憶失衡以及行為異常等，但是該病發(fā)病較為隱匿且早期診斷困難，對全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)造成了沉重的社會和經濟負擔。

海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經理鄧之東解釋稱，阿爾茲海默癥是一種起病隱匿的慢性神經退行性疾病，臨床表現(xiàn)為記憶力衰退、判斷力和理解力下降等，發(fā)病機制迄今不明，但與衰老相關，衰亡的神經元不可逆轉。

《2021年世界阿爾茨海默病報告》顯示，目前全球約有5000萬AD患者，而隨著老齡化的加劇，到2030年預計將達到7800萬人，其患者還有年輕化的趨勢。

對于此次Ⅲ期臨床試驗結果，國際阿爾茨海默病協(xié)會（ADI）稱該項試驗的積極數(shù)據是“迄今為止治療阿爾茨海默病臨床試驗中最令人鼓舞的結果”。

據了解，Lecanemab是衛(wèi)材和渤健聯(lián)合開發(fā)并商業(yè)化的一款用于治療早期阿爾茨海默病的人源化單克隆抗體，其主要靶向β淀粉樣蛋白的各種聚集體，包括寡聚體、原纖維和纖維等。

就目前而言，兩家公司只披露了Ⅲ期臨床試驗研究結果的部分細節(jié)，更詳細的結果計劃將在11月29日舉辦的阿爾茨海默病峰會上進行全面介紹。

對于這款藥物的研發(fā)以及上市計劃，北京商報記者分別聯(lián)系了衛(wèi)材和渤健方面，但截至發(fā)稿還未收到回復。

研發(fā)黑洞

超425億美元投入，千余項試驗開展，至今無一治愈療法。這是AD藥赤裸裸的現(xiàn)狀。在這個藥企研發(fā)“死亡谷”中，失敗似乎已經成為一種很正常的事情。畢竟失敗率高達99.6%。

2012年，輝瑞和強生宣布停止針對阿爾茨海默病藥物 Bapineuzumab 的研發(fā)；2018 年，禮來和阿斯利康宣布停止針對阿爾茨海默病的口服抑制劑Lanabecestat的Ⅲ期臨床試驗。

如今，熱度最高同時也是爭議最多的阿爾茨海默病治療藥物的是衛(wèi)材和渤健聯(lián)合開發(fā)的旗下首款藥物Aduhelm。這款藥于去年 6月經過FDA批準上市，是近20年來首個獲批的、基于β-淀粉樣蛋白假說的用于治療阿爾茨海默病的新型抗體藥物，轟動一時。

然而，當時很多業(yè)內人士認為Aduhelm的臨床療效數(shù)據不足以支持其獲批上市。隨后，這款藥物遭遇了限制使用、銷售慘淡、研發(fā)團隊解散等一系列挫折，連續(xù)的打擊導致 Aduhelm陷入深淵，同時也讓阿爾茨海默病藥物開發(fā)成為“無底洞”。

究其原因，鄧之東表示，AD藥物研發(fā)復雜，周期長、投資大、風險高，需要研究藥物的毒性，藥物的代謝，而且必須在動物模型上證明藥物分子的有效性和安全性，急需合適的AD動物模型，這些都是國際難題。

由于阿爾茨海默癥的發(fā)病機理非常復雜，截至目前，醫(yī)學界仍未完全破解其發(fā)病原因。醫(yī)藥專家邢圣書表示，從病因學來看，AD是一組異質性疾病，在多種因素的作用下才會發(fā)病。目前，針對AD的可能因素和假說多達幾十種，所以單一的開發(fā)是非常困難的。

邢圣書進一步分析，就現(xiàn)階段而言，阿爾茨海默病的發(fā)病機制仍然沒有形成定論，主流觀點認為其病因為β-淀粉樣蛋白沉積造成神經元的大量死亡所致。臨床方面，藥物開發(fā)的難點也是在于其復雜的病理學，截至目前仍然沒有治療阿爾茨海默病的特效藥物面世。

挑戰(zhàn)幾何

據了解，對于阿爾茨海默癥的病因，學界有兩個主流的假說，一個是β-淀粉樣蛋白在神經細胞外異常沉積，另一個是tau蛋白的異常導致形成神經原纖維纏結。

針對這兩個突破口，包括衛(wèi)材、渤健、輝瑞、強生、禮來等在內的國際醫(yī)藥巨頭們近年來投入大量人力資金開發(fā)治療藥物，但均沒有取得突破性成果。

據路透社報道，這款新藥與渤健先前研發(fā)的治療阿爾茨海默病藥物Aduhelm同為靜脈注射藥物，均旨在清除腦部β淀粉樣蛋白沉積。不同的是，Lecanemab針對的是尚未結塊的β淀粉樣蛋白。

如今雖然新藥出現(xiàn)，但仍然道阻且長。鄧之東表示，Lecanemab商業(yè)化前景還要看其臨床安全性、有效性、穩(wěn)定性以及商業(yè)模式、銷售價格等因素，至于是否能終結AD藥物的研發(fā)魔咒，目前來看還言之尚早，但LecanemabⅢ期臨床效果明顯，提振了行業(yè)信心，引起了社會關注，因此該藥依然值得期待。

不過，Lecanemab的副作用仍較為嚴重，癥狀包括腦腫脹和腦出血。在參與此次試驗的1795名患者中，有21.3%接受藥物治療的患者出現(xiàn)腦腫脹或腦出血。

南加州大學精神病學和行為科學教授Lon Schneider表示，根據研究結果，Lecanemab可能會獲得美國監(jiān)管機構的全面批準，然而關于藥物的討論仍未結束。

另外，高昂的價格也把不少人拒之門外。此前為了挽救Aduhelm的銷售，渤健還將其定價從56000美元/年下降至28200美元/年，降幅接近一半，但美國聯(lián)邦醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務中心（CMS）仍未完全將其納入醫(yī)保。

值得注意的是，鄧之東提到，我國也在積極推進阿爾茨海默病藥物研發(fā)，并取得了巨大進展，處于國際領先水平。2019年國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準了甘露特納膠囊（GV-971）上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能，這也是全球首款阿爾茨海默癥創(chuàng)新藥獲批。此外，我國還有多個研究團隊的阿爾茨海默癥新藥項目處于臨床實驗階段。

北京商報記者 方彬楠 趙天舒