轉(zhuǎn)陰4天后，美國(guó)總統(tǒng)拜登新冠檢測(cè)結(jié)果再呈陽(yáng)性。白宮表示，拜登尚未出現(xiàn)新的感染癥狀，也無(wú)需恢復(fù)治療，但他將再次進(jìn)行隔離。與此同時(shí)，拜登治療服用的新冠口服藥Paxlovid也再次被推至風(fēng)口浪尖。不少患者在停用這款由輝瑞公司生產(chǎn)的抗新冠“神藥”后，都出現(xiàn)了“復(fù)陽(yáng)”，其中包括拜登，還有美國(guó)傳染病學(xué)專家福奇。

“Paxlovid反彈”

根據(jù)美國(guó)白宮醫(yī)生在白宮官方發(fā)布的一份聲明稱，截至當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月31日早間，拜登新冠病毒檢測(cè)結(jié)果仍然呈陽(yáng)性，他目前感覺良好并繼續(xù)采取隔離措施。此前，拜登于7月21日首次確診后，接受了輝瑞新冠口服藥Paxlovid的治療。在5天的療程后，7月27日拜登轉(zhuǎn)陰，但仍然每天接受檢測(cè)，但7月30日白宮宣布檢測(cè)后拜登再次呈陽(yáng)性。

“朋友們，今天我再次新冠檢測(cè)呈陽(yáng)性”，拜登7月30日在社交媒體推特上宣布了這一消息。他表示，復(fù)陽(yáng)只發(fā)生在少部分人身上，自己沒(méi)有癥狀，但為了身邊人的安全考慮將再次隔離。“我仍在工作，并將會(huì)很快回來(lái)。”

據(jù)美媒報(bào)道，拜登已經(jīng)取消了本周日前往特拉華州和密歇根州的行程。按原計(jì)劃，拜登將在行程中推動(dòng)芯片法案。

盡管白宮總統(tǒng)醫(yī)生奧康納表示，服用Paxlovid的患者存在小概率復(fù)陽(yáng)的可能性，但拜登“復(fù)陽(yáng)”再次引發(fā)了美國(guó)學(xué)界對(duì)新冠口服藥Paxlovid的爭(zhēng)論。

據(jù)了解，Paxlovid是由輝瑞公司生產(chǎn)的一種新冠治療口服藥物，被推薦用于輕癥至重癥新冠病毒的早期治療，防止病情惡化。面世之初，Paxlovid一度被譽(yù)為抗新冠“神藥”，在全球新冠口服藥領(lǐng)域，Paxlovid也占據(jù)主導(dǎo)地位。不過(guò)，有越來(lái)越多的患者反映，一旦停止服用這種藥物，就會(huì)出現(xiàn)“復(fù)陽(yáng)”的情況。

此前，81歲的美國(guó)著名傳染病學(xué)專家、白宮首席醫(yī)療顧問(wèn)安東尼·福奇也曾經(jīng)歷過(guò)“復(fù)陽(yáng)”，服用的也是Paxlovid，但他“復(fù)陽(yáng)”時(shí)的癥狀要更嚴(yán)重。福奇表示，“在復(fù)陽(yáng)的頭幾天中我感覺身體真的很差，并且出現(xiàn)了比第一次更嚴(yán)重的癥狀”。同拜登一樣，福奇確診前已完全接種新冠疫苗，且接種了兩劑加強(qiáng)針。

對(duì)此，美國(guó)疾控中心（CDC）曾在5月下旬向醫(yī)療服務(wù)提供者發(fā)布警告，專門提示了“Paxlovid反彈”現(xiàn)象。CDC指出，醫(yī)療人員要注意服用Paxlovid的患者，在初步康復(fù)后2至8天內(nèi)可能出現(xiàn)新冠病毒的“反彈”。

復(fù)陽(yáng)率有多高

今年上半年，輝瑞的Paxlovid銷售反超默沙東新冠口服藥Molnupiravir，達(dá)到96億美元。自2022年一季度以來(lái)，Paxlovid在美國(guó)區(qū)域的處方增長(zhǎng)了近5倍，且在美國(guó)市場(chǎng)持續(xù)占據(jù)著超過(guò)90%的份額。

但對(duì)這款藥的爭(zhēng)論也一直不絕于耳。6月份的一項(xiàng)針對(duì)近500名高風(fēng)險(xiǎn)患者的小型研究顯示，平均不到1%的新冠患者在服用Paxlovid后的9天左右出現(xiàn)癥狀反彈；而最近在一項(xiàng)針對(duì)13600名新冠患者的更大規(guī)模研究中，6%的患者在治療后的一個(gè)月內(nèi)癥狀出現(xiàn)反彈。

白宮COVID-19協(xié)調(diào)員Ashish Jha博士周一表示，有數(shù)據(jù)顯示，在接受Paxlovid治療后，“5%至8%的人可能復(fù)陽(yáng)”。 7月31日，《大西洋月刊》還以“拜登當(dāng)然會(huì)復(fù)陽(yáng)”為題質(zhì)疑Paxlovid的效用。

對(duì)于服用Paxlovid后復(fù)陽(yáng)的原因，北京商報(bào)記者聯(lián)系了輝瑞方面，但截至發(fā)稿尚未收到回復(fù)。不過(guò)，輝瑞方面否認(rèn)了復(fù)陽(yáng)與藥物有關(guān)。輝瑞制藥專家表示，在該藥的臨床實(shí)驗(yàn)階段，就已經(jīng)觀察到一些病人出現(xiàn)病毒反彈的現(xiàn)象，但在藥物治療組和安慰劑組都有這種現(xiàn)象，且兩組的比例相當(dāng)，在1%-2%左右，說(shuō)明病人出現(xiàn)病毒反彈與治療藥物無(wú)關(guān)。

神州細(xì)胞海內(nèi)外商務(wù)合作負(fù)責(zé)人來(lái)延鯤則解釋稱，輝瑞Paxlovid的保護(hù)效力，不是我們通常理解的絕對(duì)保護(hù)效力，例如保護(hù)率89%，就是能治愈89%的人，其實(shí)際上是相對(duì)于安慰劑的相對(duì)保護(hù)效力。依照其披露的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，只比安慰劑組高5.5%左右。

海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東則對(duì)北京商報(bào)記者分析道，Paxlovid 的主要成分PF-07321332是一種新冠病毒的3CL蛋白酶抑制劑，復(fù)陽(yáng)的主要原因可能并不是新冠病毒產(chǎn)生了對(duì)Paxlovid耐藥性，也并非缺乏中和抗體導(dǎo)致，最主要原因可能是由于藥物暴露不足或持續(xù)時(shí)間不足導(dǎo)致。

據(jù)了解，目前科研界比較流行的一種觀點(diǎn)是，由于感染者服用Paxlovid的時(shí)間較早，在身體還未能充分識(shí)別病毒并調(diào)動(dòng)全部的免疫防御體系時(shí)，藥物已經(jīng)將大部分病毒清除掉了，而此時(shí)人體的b和t兩種免疫細(xì)胞可能還沒(méi)有開始做出反應(yīng)。

因此，假設(shè)5天的Paxlovid療程結(jié)束后體內(nèi)仍有小部分病毒存活，但人體免疫系統(tǒng)尚未完全激活，它們便有了重新開始復(fù)制的機(jī)會(huì)。

病毒變異威脅仍在

另一種潛在的原因或許與流行的毒株和免疫狀況有關(guān)。Paxlovid獲得緊急使用的適應(yīng)癥，是基于德爾塔疫情下設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)方案?，F(xiàn)如今，不管在美國(guó)還是在其他國(guó)家流行的新冠病毒，已被奧密克戎所取代。

現(xiàn)如今，BA.5變異株在美國(guó)肆虐，過(guò)去一周美國(guó)的日均新冠確診病例均在10萬(wàn)以上。而BA.4/5對(duì)人體健康的影響要大于原始BA.2。數(shù)據(jù)顯示，6月24日-7月24日這一個(gè)月內(nèi)，全球BA.4/5毒株感染人數(shù)急劇上升，導(dǎo)致住院人數(shù)、ICU入院人數(shù)和死亡人數(shù)大幅增加。此外，歐洲這一期間平均每日死亡人數(shù)較此前幾乎翻了一番。

有研究指出，相比此前毒株，奧密克戎更傾向于感染上呼吸道。Paxlovid可能在上呼吸道停留的時(shí)間不夠長(zhǎng)，不足以完全消滅病毒。

而服用Paxlovid之后復(fù)陽(yáng)該如何處理？最簡(jiǎn)單直接的思路就是在5天一個(gè)療程的基礎(chǔ)上再加一個(gè)療程，這也是輝瑞CEO艾伯樂(lè)（Albert Bourla）給出的建議。福奇在復(fù)陽(yáng)之后出現(xiàn)病情加重的情況，就服用了第二個(gè)療程。

不過(guò)美國(guó)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的態(tài)度要謹(jǐn)慎得多。在5月份發(fā)布的官方指導(dǎo)意見中，美國(guó)疾控中心重申了食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的意見，不建議給復(fù)陽(yáng)的病人開第二個(gè)療程，而是隔離至少5天，佩戴口罩至少10天。這也是目前拜登接受的措施。

除了增加療程以外，有科學(xué)家提出，應(yīng)該像治療HIV一樣，開發(fā)治療新冠的雞尾酒療法。北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校的病毒學(xué)家Timothy Sheahan表示，對(duì)于新冠這類變異能力很強(qiáng)的RNA病毒而言，只用一種藥物治療是不夠的。他認(rèn)為，未來(lái)應(yīng)該有多種藥物組合而成的雞尾酒療法，至少應(yīng)該包含好幾種直接起效的抗病毒成分。

鄧之東表示，拜登的復(fù)陽(yáng)并非個(gè)案，這不是一個(gè)小概率事件。但我們需要理性看待和應(yīng)用這種藥物，如果過(guò)度使用，不僅會(huì)增加抗藥性風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)在體內(nèi)上升到毒性水平。

北京商報(bào)記者 陶鳳 趙天舒